Антигормон подовжує життя жінкам

24/09/2014 0 комментария

Американські вчені прийшли до висновку, що препарати, які пригнічують рецептори естрогенів, подовжують жінкам, хворим на рак молочної залози, життя. Вони спостерігали за великою кількістю пацієнтів протягом 15 років.
Допінг для раку
Основна причина смертності жінок зі злоякісними новоутвореннями - рак молочної залози. За даними регістра Московського науково-дослідного онкологічного інституту імені П.А. Герцена щорічно на рак молочної залози захворює понад 50 тисяч росіянок, помирає - більше 22 тисяч.
Він розвивається з епітеліальних (залізистих клітин, для яких жіночі статеві гормони (естрогени) - це допінг. У половини жінок з раком молочної залози клітини пухлини зберігають чутливість до природного допінгу - естрогенів. У такому разі пацієнткам доводиться не тільки вбивати пухлина хірургічним або хіміотерапевтичних шляхом, але і яким-небудь способом боротися з естрогенами, які збільшують стійкість ракових клітин і активізують їх розмноження. Одним словом - стимулюють прогресування хвороби.
До вісімдесятих років таким пацієнтам (хворим з позитивним за рецепторів естрогенів (РЕ+) рак молочної залози (РМЗ) - РЕ+ РМЗ) лікарі видаляли джерело естрогенів - яєчники. Тобто, жінки з РЕ+ РМЗ переживали подвійну операцію, після якої ще й порушувався гормональний фон всього організму - розвивався посткастрационный синдром (рання менопауза).
А в 1977 році Управління з контролю над якістю харчових продуктів і лікарських засобів (Food and Drug Administration, FDA) зареєструвало речовина з групи антиэстрогенов (антигормонов) - тамоксифен (тамоксифену цитрат). На початку вісімдесятих років препарати на основі тамоксифену з'явилися і в СРСР. Тамоксифену цитрат - не стероїдний речовина, а селективний модулятор естрогенових рецепторів. Це означає, що він не впливає на гормони, а на рецептори, з якими зв'язуються естрогени. Інгібуючи рецептори естрогенів, тамоксифен позбавляє пухлина можливості засвоювати допінг і прогресувати. На відміну від кастрації дію тамоксифену оборотно - після припинення терапії естрогени знову стають доступні організму і жінка не відчуває пов'язаних з естрогенним голодуванням проблем. Більш того, антигормональное лікування не «б'є» по геному, тому менш небезпечна порівняно з хіміотерапією.
Препарати на основі тамоксифену використовуються в якості додаткової (ад'ювантної) терапії для лікування жінок після операції на молочній залозі. «Тамоксифен знищує мікроскопічні відсіви пухлини, які без лікування перетворюються в метастази», - пояснює корреспонденту Infox.ru Микола Жуков, завідувач відділенням клінічної онкології ФДМ ФНКЦ дитячої гематології, онкології та імунології.
Він пояснює, що, на думку клініцистів, така адьювантна терапія лише стримує розвиток гормон-залежних новоутворень (на етапі метастатичної хвороби) або віддаляє термін рецидиву, але не запобігає його.
Можна вилікувати
Дані мета-аналізу, опублікованого на сайті журналу The Lancet, свідчать про те, що додаткове лікування модулятором естрогенових рецепторів здатне не просто віддаляти рецидив, але і приводити до повного виліковування хворих. Більш того, адьювантна терапія приблизно на третину знижує ризик смерті серед жінок, хворих на РЕ+ РМЗ.
Основним критерієм, що свідчить про можливості лікування, автори роботи вважають досягнення хворими тривалості життя, порівняно з загальною популяцією, яка не має захворювання.
«Результати цього дослідження важко переоцінити. Це зрілі і точні дані про можливості виліковувати хворих за допомогою малотоксичної і відносно дешевої терапії, яка в обов'язковому порядку повинна призначатися хворим раннім РЕ+ РМЗ, - вважає Микола Жуков. - Ймовірно, це послужить приводом переглянути погляди на можливе адьювантное застосування інших препаратів, раніше воспринимавшихся лише як «стримуючі пухлина», але не излечивающие її».
Аналіз результатів
Опубліковані в The Lancet результати вчені отримали в ході мета-аналізу індивідуальних даних більш ніж 20 000 хворих ранніми стадіями РМЗ жінок, які брали участь у дослідженнях з вивчення ефективності додаткового лікування тамоксифеном.
За основу автори мета-аналізу взяли дані досліджень, які Об'єднана група дослідників раннього раку молочної залози (Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group) почала ще в 1980-х роках. Автори мета-аналізу використовували лише дані хворих на РЕ+ РМЗ (на момент початку досліджень не було точних даних про цільової популяції хворих, яким необхідна ендокрінотерапіі, з-за чого деякі з них увійшли і хворі з РЕ - пухлинами і пацієнтки з невідомим рецепторним статусом). Виявилося, що серед 10 645 хворих цільової популяції (РЕ+ РМЗ) адьювантное застосування тамоксифену значимо знизило ризик рецидиву РМЗ і ризик смерті.
У перші чотири роки відносний ризик (relative risk - RR) рецидиву захворювання у хворих, які отримували тамоксифен, був практично в 2 рази нижче, ніж в групі порівняння (RR 0,53). В подальшому (5-9 років після початку терапії) ризик залишався зниженим приблизно на третину (RR 0,68), а через 10 -14 років досяг плато (RR 0,97). Це означає, що до цього терміну ефект від ад'ювантної терапії перестав бути змінені (зростати або знижуватися).
Більш важливий результат аналізу - статистично значуще зниження ризику смерті від РМЗ (в середньому на третину), яке зберігалося протягом 15 років. Відносний ризик смерті в 0-4 роки склав 0,71, 5-9 років - 0,66, і в роки 10-14 - 0,68. Статистично значимо скоротився і ризик смерті від будь-яких причин.
Загальна смертність, не пов'язана з раком молочної залози, була майже однакова в групах, які отримували і не отримували адьювантну терапію тамоксифеном, що свідчить про малої токсичності подібного лікування.
В групі, що одержувала тамоксифен, вчені відзначили незначне збільшення абсолютного числа смертей від раку ендометрія і тромбоемболічних ускладнень. Але після більш докладного аналізу вони з'ясували, що ризик цих ускладнень вкрай малий вікових когорти молодше 45 років і від 45 до 54 років. У жінок старшого віку (>55 років) з інтактною маткою ризик розвитку раку ендометрія або тромбоемболії легеневої артерії на тлі прийому тамоксифену збільшувався приблизно на 1%.
В завершенні аналізу вчені звертають увагу, що ефект додаткового лікування тамоксифеном спостерігається навіть при незначній кількості рецепторів естрогену (від 10 до 19 фмоль/мг білка при біохімічному методі визначення).